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洛铂重磅 | 洛铂获多项实体瘤基因检测推荐治疗

发布:2020-05-11 | 来源:本站 | 浏览:6018

洛铂是第三代铂类抗肿瘤药物,具有水溶性好,抗瘤谱广、抗瘤活性强、与其他铂类无交叉耐药性及毒副作用低等优点。

研究表明洛铂: ①对于ERCC1基因rs11615位点基因型GG患者疗效较好,副作用较低。

②对于XRCC1基因rs25487位点基因型CC患者疗效较好。

③对于GSTP1基因rs1695位点基因型GG患者副作用较低。

ERCC1是切除修复交叉互补基因1,是核苷酸剪切修复家族的重要成员,其编码的ERCC1蛋白是核苷酸剪切修复复合体的 5’ 核酸内切酶,参与DNA损伤识别和 DNA 链的切割,在DNA 修复过程中具有重要作用。研究表明ERCC1基因多态性影响洛铂的疗效和毒副作用。对于rs11615位点基因型为GG的肿瘤患者,相比于AA或AG基因型,使用洛铂的疗效较好,毒副作用较低。

XRCC1为X射线交错互补修复基因1,XRCC1编码的蛋白对因电离辐射和烷基化物引起的DNA单链断裂能起到有效的修复作用,参与DNA的碱基切除修复通路。XRCC1的多态性影响洛铂的疗效。对于rs25487位点基因型为CC的肿瘤患者,相比于CT或 TT基因型,使用洛铂的疗效较好。

GSTP1编码的谷胱甘肽硫转移酶P1,是一类负责多种致癌物质代谢的酶类家族GSTs中的一员。一般认为,外源性致癌物在体内的代谢有两条途径:一条途径经 I 相代谢酶,如细胞色素 P450(CYP450),外源性致癌物被代谢活化成为终致癌物,再与 DNA 等大分子物质结合启动致癌过程;另一条途径由 II 相代谢酶,如谷胱甘肽硫转移酶系(GSTs),催化还原型谷胱甘肽(GSH)与亲电子物质结合,将之转化为亲水性物质,经尿液或胆汁排出体外,这一过程为解毒反应。研究表明,GSTP1基因多态性影响洛铂的毒副作用。对于 rs1695 位点基因型为GG的肿瘤患者,相比于AG或AA基因型,使用洛铂的毒副作用较低。

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